صحة و جمالمجتمعمنوعاتمنوعات

علاقة الدماغ بالأمعاء . .. و الامراض

الدماغ ودماغ الأمعاء: دمج التفاعلات في الصحة والمرض

عاهد جمعة الخطيب
باحث علمي في الطب والفلسفة وعلم الاجتماع

الملخص هذه دراسة مراجعة تهدف إلى استكشاف مدى التكامل بين الميكروبيوم في الأمعاء والدماغ. يتم تحقيق ذلك من خلال وصول الدماغ إلى القناة الهضمية (GBA). تم الإبلاغ عن تفاعلات بين دماغ الأمعاء (GB) والدماغ. يمكن أن يؤثر الدماغ على ميكروبيوم الأمعاء من خلال GBA. يمكن أن يؤثر ذلك على التركيب والخصائص الوظيفية لميكروبيوم الأمعاء. من ناحية أخرى ، يمكن أن يطلق ميكروبيوم الأمعاء نواقل عصبية تؤثر على وظيفة الدماغ. الآن ، نحن نبحث عن الأمراض من وجهة نظر معقدة ، وأصبح الفهم الأفضل لمثل هذه التفاعلات حاسمًا للسيطرة على الأمراض في المستقبل. أظهرت الدراسة الحالية مجتمعة أن الدماغ والأمعاء يتبادلان المعلومات التي تتم معالجتها وتسهيلها بواسطة الميكروبيوم في كل من الأمعاء والدماغ. يُعتقد أن التحكم في الميكروبيوم سيظهر في المستقبل كاستراتيجية علاجية تعمل على تحسين إمراضية الأمراض.مقدمة Gut-Brain إن محور القناة الهضمية (GBA) هو نظام اتصال ثنائي الاتجاه يربط بين الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المعوي. إنه يربط المراكز العاطفية والمعرفية في الدماغ بعمليات الجهاز الهضمي المحيطية. تم تسليط الضوء على أهمية بكتيريا الأمعاء في التأثير على هذه التفاعلات في دراسة حديثة. يبدو أن هذه العلاقة بين الجراثيم و GBA ثنائية الاتجاه ، مع تفاعلات عصبية وغدد صماء ومناعية وخلطية تسمح بالاتصال من ميكروبيوتا الأمعاء إلى الدماغ ومن الدماغ إلى مجهريات الأمعاء [1]. لقد أظهرت نظرة ثاقبة في الحديث المتبادل في القناة الهضمية آلية اتصال معقدة من المتوقع أن يكون لها العديد من التأثيرات على التحفيز ، والوظائف المعرفية العليا بالإضافة إلى ضمان التوازن المعدي المعوي الطبيعي. المصطلح “محور الأمعاء والدماغ” (GBA) يلخص مدى تعقيد هذه التفاعلات [2]. وتتمثل مهمتها في تتبع أنشطة القناة الهضمية ودمجها ، بالإضافة إلى ربط المراكز العاطفية والمعرفية في الدماغ بوظائف وآليات الأمعاء المحيطية ، بما في ذلك التنشيط المناعي ، ونفاذية الأمعاء ، ورد الفعل المعوي ، والتواصل مع الغدد الصماء. يشارك وسطاء الغدد الصماء المناعية العصبية في عمليات الاتصال GBA. يعد الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، بما في ذلك الدماغ والحبل الشوكي ، والجهاز العصبي اللاإرادي (ANS) ، والجهاز العصبي المعوي (ENS) ، ومحور الغدة النخامية (HPA) جزءًا من شبكة الاتصال ثنائية الاتجاه هذه. تتحكم الأطراف السمبثاوية والباراسمبثاوية للنظام اللاإرادي في كل من الإشارات الواردة التي تنشأ في التجويف والتي يتم نقلها إلى الجهاز العصبي المركزي عبر المسارات المعوية والعمودية والمبهمية ، بالإضافة إلى الإشارات الصادرة من الجهاز العصبي المركزي إلى جدار الأمعاء. يعد محور HPA محور ضغط رئيسي ينظم استجابات الكائن الحي التكيفية لمجموعة متنوعة من الضغوط [3]. إنه جزء من الجهاز الحوفي ، وهو منطقة حيوية من الدماغ مسؤولة في الغالب عن الذاكرة وردود الفعل العاطفية. يعمل الإجهاد البيئي ، بالإضافة إلى السيتوكينات الجهازية المسببة للالتهابات المرتفعة ، على تنشيط هذا النظام ، الذي يحفز إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية ، مما يؤدي إلى إطلاق الكورتيزول من الغدد الكظرية ، عن طريق إفراز عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) من الغدة النخامية. الغدة النخامية. الكورتيزول هو هرمون التوتر الذي له تأثير على مجموعة متنوعة من الأعضاء البشرية ، بما في ذلك الدماغ. وبالتالي ، يمكن للدماغ أن يؤثر على تصرفات الخلايا المؤثرة الوظيفية للأمعاء مثل الخلايا المناعية ، والخلايا الظهارية ، والخلايا العصبية المعوية ، وخلايا العضلات الملساء ، والخلايا الخلالية Cajal ، وخلايا الأمعاء المعوية عن طريق الجمع بين خطوط الاتصال العصبية والهرمونية. من ناحية أخرى ، تتأثر هذه الخلايا نفسها بالميكروبات المعوية [4] ، والتي تمت دراستها مؤخرًا لدورها في الروابط التبادلية. بدأ مفهوم الميكروبيوم GBA يكتسب قوة دفع. تم العثور على الجراثيم المعوية في الجهاز الهضمي البشري ، وبينما يكون الملف الشخصي للميكروبات لكل شخص فريدًا ، فإن الوفرة النسبية وتوزيع هذه الأنماط البكتيرية على طول الأمعاء متشابهة في الأشخاص الأصحاء. تعتبر الثباتات والبكتيرويد من أكثر الشعبين شهرة ، حيث يمثلان 34٪ على الأقل من الميكروبيوم [5]. تلعب هذه المجموعة الميكروبية دورًا مهمًا في الأنشطة الأيضية والفسيولوجية للمضيف ، فضلاً عن الحفاظ على توازنها أثناء الحياة. دور الميكروبيوتا في GBA يبدو أن الجراثيم المعوية لها تأثير كبير على GBA ، حيث تتفاعل ليس فقط محليًا مع الخلايا المعوية و ENS ، ولكن أيضًا بشكل مباشر مع الجهاز العصبي المركزي عبر الغدد الصم العصبية والمسارات الأيضية. جاء الدليل الأكثر إقناعًا لعلاقة الأمعاء الدقيقة بالدماغ عند البشر منذ أكثر من 25 عامًا ، عندما رأى الأطباء أن المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي قد تحسنوا بشكل كبير بعد تناول المضادات الحيوية [6]. وفي الوقت نفسه ، تشير أدلة جديدة إلى أن الجراثيم لها دور في القلق والسلوكيات الشبيهة بالاكتئاب [7،8] ، وكذلك خلل التنسج في مرض التوحد. الأشخاص الذين يعانون من التوحد ، في الواقع ، لديهم ميكروبات مختلفة اعتمادًا على شدة الاضطراب [8،9]. يُلاحظ دسباقتريوز أيضًا في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية (FGID) ، والتي ترتبط باضطراب GBA وترتبط ارتباطًا وثيقًا باضطرابات المزاج [10-12]. تم توثيق كل من اضطرابات الأمعاء والأمعاء الدماغية ، مع كون الأول أكثر انتشارًا في متلازمة القولون العصبي (IBS) [13]. ينتج عن اضطراب GBA شذوذ في حركية الأمعاء وإفرازها ، بالإضافة إلى فرط الحساسية الحشوية وتعديلات خلوية في الغدد الصماء والجهاز المناعي. إن وجود تغيرات في تكوين الجراثيم مع وجود عيوب في كل من ثباتها وتنوعها ، وتطور القولون العصبي بعد العدوى ، والتعايش المحتمل مع فرط نمو البكتيريا المعوية الدقيقة ، وفعالية tr ، مرتبطة جميعًا بالميكروبات [14 ]. علاوة على ذلك ، يمكن أن ينتقل النمط الظاهري الخاص بـ IBS من فرط الحساسية الحشوية إلى الفئران الخالية من الجراثيم سابقًا عبر الميكروبيوم لمرضى القولون العصبي [15]. أدى عدم التنظيم المتزامن لكل من GBA وميكروبات الأمعاء في مسببات القولون العصبي إلى اقتراح تصنيف FGID هذا على أنه مرض ورم ميكروبيومي-GBA [16]. الإجراءات من ميكروبيوتا المعدة إلى تلك الموجودة في الدماغ كانت هناك زيادة في الدراسة التجريبية ، ومعظمها على الحيوانات ، بهدف تحديد دور الكائنات الحية الدقيقة في تعديل GBA. تم استخدام الحيوانات الخالية من الجراثيم (GF) والبروبيوتيك والمضادات الحيوية ودراسات العدوى [17] كحلول تقنية. الاستعمار البكتيري للأمعاء أمر بالغ الأهمية لنمو ونضج كل من ENS والجهاز العصبي المركزي ، وفقًا للدراسات التي أجريت على حيوانات GF [18،19]. يرتبط غياب الاستعمار الميكروبي بالتغيرات في تعبير الناقل العصبي ودورانه في كلا الجهازين العصبيين [20] ، بالإضافة إلى التغيرات الحسية الحركية في القناة الهضمية ، بما في ذلك تأخر تفريغ المعدة والعبور المعوي [21] ، وانخفاض التكرار الدوري المركب الحركي المهاجر والتكاثر البعيد [22] ، وتضخم حجم الأعور [23]. ارتبط انخفاض التعبير الجيني للإنزيمات المشاركة في إنتاج الناقلات العصبية ونقلها ، وكذلك البروتينات العضلية المقلصة ، بعيوب عصبية عضلية [24]. بعد استعمار الحيوانات بطريقة خاصة بالبكتيريا ، تتم استعادة كل هذه الانحرافات. تعدل الكائنات الحية الدقيقة تفاعل الإجهاد والسلوك الشبيه بالقلق ، بالإضافة إلى تنظيم نقطة التحديد لنشاط HPA ، وفقًا للدراسات التي أجريت على حيوانات GF. بشكل عام ، كان لدى هذه الحيوانات قلق أقل [25] واستجابة أعلى للتوتر مع مستويات أعلى من الهرمون الموجه لقشر الكظر والكورتيزول [26]. يؤدي الاستعمار الميكروبي للأمعاء إلى تطبيع المحور بطريقة تعتمد على العمر ، مع إمكانية عكس استجابة الإجهاد المبالغ فيها التي لوحظت فقط في الفئران الصغيرة جدًا بعد استعمار GF ، مما يشير إلى وجود فترة حرجة تكون خلالها مرونة التنظيم العصبي حساسة لمدخلات الكائنات الحية الدقيقة [ 27].
تم توثيق خلل في الذاكرة أيضًا في فئران GF [28] والذي من المحتمل أن يكون بسبب انخفاض إنتاج عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ، وهو أحد أهم العوامل التي تدخل في الذاكرة. هذا الجزيء هو عامل التغذية العصبية الذي يؤثر على جوانب مختلفة من عمليات الدماغ والوظائف المعرفية ، وكذلك إصلاح العضلات وتجديدها والتمايز [29]. توجد في الغالب في الحُصين والقشرة الدماغية. أخيرًا ، نظرًا لزيادة معدل دوران السيروتونين وتغير مستويات المستقلبات المرتبطة به في الجهاز الحوفي لفئران GF [30] ، فإن وجود الميكروبات يؤدي إلى تعديل نظام هرمون السيروتونين. الدراسات التي أجريت على تأثير تغيير ميكروبيوتا الأمعاء باستخدام البروبيوتيك و / أو المضادات الحيوية قد دعمت تأثير البكتيريا على GBA. تؤثر الكائنات الحية الدقيقة على القلق ونظام HPA من خلال التأثير على الكيمياء العصبية للدماغ ، وفقًا لهذه الأبحاث [31]. تم تغيير GABA mRNA في الدماغ بطريقة تعتمد على المنطقة بعد العلاج المزمن باستخدام Lactobacillus rhamnosus JB-1. ارتفع GABAB1b في المناطق الحزامية القشرية وما قبلها بينما انخفض في الحصين واللوزة والمكان الأزرق مقارنة بالفئران التي تتبع نظامًا غذائيًا منظمًا. تم تقليل تعبير GABAA2 mRNA في قشرة الفص الجبهي واللوزة ولكنه زاد في الحصين. من ناحية أخرى ، قللت البروبيوتيك من إفراز الكورتيزول الناتج عن الإجهاد ، بالإضافة إلى القلق والسلوك المرتبط بالاكتئاب [32]. وبالمثل ، في الحيوانات الخالية من مسببات الأمراض المحددة ، عززت التغييرات المؤقتة في تكوين الجراثيم التي تسببها مضادات الميكروبات عن طريق الفم (نيومايسين ، وباسيتراسين ، وبييماريسين) السلوك الاستكشافي وتعبير BDNF في منطقة قرن آمون [33]. علاوة على ذلك ، في نموذج الفئران من متلازمة القولون العصبي ، يؤدي تغيير تركيبة الجراثيم مع ارتباط البروبيوتيك VSL # 3 إلى زيادة تعبير BDNF ، وتخفيف التغيرات المرتبطة بالعمر في الحُصين [34] ، وعودة فرط الحساسية الحشوية الناجم عن فصل الأمهات حديثي الولادة [35]. تم أيضًا توثيق تغيير في التعبير عن مجموعات فرعية من الجينات المتورطة في انتقال الألم والالتهاب في هذا النموذج الأخير من الإجهاد ، والذي تم إعادة ضبطه من خلال إدارة البروبيوتيك في الحياة المبكرة. يبدو أن العصب المبهم ، الذي ينقل المعلومات من البيئة اللمعية إلى الجهاز العصبي المركزي ، يشارك في التواصل الميكروبي مع الدماغ. في الواقع ، لم تظهر الفئران المبهمة عدم وجود تأثيرات كيميائية عصبية أو سلوكية ، مما يشير إلى أن المبهم هو قناة الاتصال التأسيسية المعدلة الرئيسية بين الكائنات الحية الدقيقة والدماغ [32]. تأثير مزيل القلق الناتج عن العلاج مع Bifidobacterium longum في نموذج من التهاب القولون المزمن المرتبط بسلوك شبيه بالقلق كان غير موجود في الفئران التي كانت مبهمة قبل تطور التهاب القولون [36]. قد تتفاعل الكائنات الحية الدقيقة مع GBA من خلال مجموعة متنوعة من الطرق ، وأهمها تعديل على الأرجح للحاجز المعوي ، والذي يمكن أن يؤثر على جميع الأجزاء الأساسية. كما تم توثيقه مؤخرًا في نموذج حيواني لإجهاد تجنب المياه ، ترتبط التأثيرات المركزية الخاصة بأنواع الكائنات الحية المجهرية باستعادة سلامة الوصلة الضيقة وحماية الحاجز المعوي. أدت المعالجة المسبقة للفئران بتركيبة بروبيوتيك تحتوي على Lactobacillus helveticus R0052 و Bifidobacterium longum R0175 إلى استعادة سلامة حاجز الوصلة الضيقة وتقليل محور HPA ونشاط الجهاز العصبي اللاإرادي ، كما تم قياسه بواسطة مستويات الكورتيزول والكاتيكولامين في البلازما. قللت البروبيوتيك أيضًا من التغيرات في تكوين الخلايا العصبية في الحُصين والتعبير عن الجينات المرتبطة باللدونة المشبكية في منطقة ما تحت المهاد. يمكن أن تتفاعل الكائنات الحية الدقيقة أيضًا مع GBA عن طريق تعديل الأعصاب الحسية الواردة ، كما يتضح من Lactobacillus reuteri ، والتي تؤثر على حركية الأمعاء وإدراك الألم عن طريق زيادة استثارتهم عن طريق منع فتح قناة البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم [37]. يمكن للميكروبات أيضًا تغيير وظيفة ENS عن طريق تصنيع المواد الكيميائية التي تعمل كناقلات عصبية محلية ، مثل GABA ، والسيروتونين ، والميلاتونين ، والهستامين ، وأسيتيل كولين [38] ، بالإضافة إلى إنتاج شكل نشط من الناحية الفسيولوجية من الكاتيكولامينات في تجويف الأمعاء [39]. تنتج العصيات اللبنية أيضًا أكسيد النيتريك [40] وكبريتيد الهيدروجين ، مما يؤثر على حركية الأمعاء من خلال التفاعل مع مستقبلات الفانيليا على الألياف العصبية الحساسة للكابسيسين [41]. تنجذب المستقلبات البكتيرية أيضًا إلى متلازمة الانف الفارغ. الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) ، مثل حمض الزبد وحمض البروبيونيك وحمض الخليك ، هي أحد المنتجات الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي البكتيري ويمكن أن تحفز الجهاز العصبي الودي [42] ، وإفراز الغشاء المخاطي للسيروتونين [43] ، وتغيير الذاكرة وعمليات التعلم [44]. في هذا السياق ، تجدر الإشارة إلى أن التغيير الغذائي للميكروبات قد يكون له تأثير على السلوك. الفئران التي تغذت على نظام غذائي خالٍ من اللحم البقري المفروم بنسبة 50 في المائة كان لديها تنوع أكبر في فلورا الأمعاء من الفئران التي تتغذى على طعام القوارض المعتاد ، فضلاً عن المزيد من النشاط البدني والذاكرة المرجعية وسلوك أقل شبيه بالقلق [45]. نظرًا لقدرة ميكروبيوتا الأمعاء على تغيير توافر المغذيات والعلاقة الوثيقة بين استشعار المغذيات وإفراز الببتيد بواسطة خلايا الغدد الصماء المعوية ، يمكن أيضًا أن يحدث تفاعل الكائنات الحية الدقيقة مع GBA من خلال إطلاق الببتيدات النشطة بيولوجيًا من الخلايا الصماء المعوية التي يمكن أن تؤثر على GBA [46]. الجالانين ، على سبيل المثال ، يزيد من إنتاج الجلوكورتيكويد من قشرة الغدة الكظرية عن طريق تحفيز الفرع المركزي لمحور HPA (أي إطلاق CRF و ACTH). يمكن للغالانين أيضًا تعزيز إفراز خلايا قشر الكظر وإطلاق إفراز نورابينفرين مباشرة [47]. في البشر ، يمتلك الجريلين تأثيرًا قويًا لإطلاق هرمون ACTH / الكورتيزول ، ويُعتقد أنه يلعب دورًا في تعديل استجابة HPA للتوتر والتغيرات الغذائية / الأيضية [48]. أخيرًا ، يتأثر تنشيط المناعة المخاطية بالبكتيريا. يحدث زيادة التعبير عن مادة P في ENS في الجرذان بعد العلاج بمضادات الميكروبات عن طريق الفم ، وهي نتيجة يتم عكسها عن طريق إعطاء Lactobacillus paracasei ، مما يقلل أيضًا من فرط الحساسية الحشوية الناجم عن المضادات الحيوية [49]. قد يلعب البروتياز دورًا في تأثيرات الجراثيم على التنشيط المناعي. تصبح هذه الإنزيمات المؤثرات في المرحلة النهائية لإصابة الخلايا العصبية المخاطية والمعوية في الأمراض المرتبطة بالمناعة المعوية [50]. لوحظت زيادة في تركيزات الأنزيم البروتيني في براز مرضى القولون العصبي ، والتي تم ربطها بأنواع معينة من البكتيريا المعوية [51]. في IBS ، يتمثل مفهوم العمل الحالي في أن الكائنات الحية الدقيقة الشاذة تؤدي إلى استجابات مناعية فطرية في الغشاء المخاطي ، مما يزيد من نفاذية الظهارة ، وينشط المسارات الحسية المسبب للألم ، ويؤدي إلى خلل في تنظيم الجهاز العصبي المعوي [52]. يمكن التوسط في تأثيرات Helicobacter pylori (H. pylori) ، وهي بكتيريا استعمار الغشاء المخاطي في المعدة ، على GBA عبر عمليات مماثلة. يمكن أن تحدث تأثيرات هذا الكائن الدقيق بسبب العمليات الالتهابية العصبية ونقص العناصر الدقيقة بسبب التشوهات الوظيفية والمورفولوجية في الجهاز الهضمي [53]. ومع ذلك ، لا تزال هناك أدلة لا لبس فيها على الآثار المباشرة والفورية لعدوى الملوية البوابية على GBA ، والعلاقة بين عسر الهضم الوظيفي وعدوى الملوية البوابية في الممارسة السريرية ليست مميزة بشكل جيد. في الواقع ، فإن عدد الأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج لعلاج حالة واحدة من عسر الهضم هو 14 (95 بالمائة CI 10-25 ، مما يعني أن الزيادة في FGID العلوي المتعلق بالبكتيريا الحلزونية البوابية لها أصل معقد [54]. ميكروبيوتا الأمعاء أنواع مختلفة من الضغوطات النفسية ، بغض النظر عن طولها ، تؤثر على التركيب والكتلة الحيوية الكلية للميكروبات المعوية.كما أن استخدام عوامل الضغط القصيرة يؤثر على الكائنات الحية الدقيقة ، حيث يكون التعرض للضغوط الاجتماعية لمدة ساعتين فقط قادرًا بشكل كبير على تغيير المجتمع المظهر الجانبي وتقليل النسب النسبية لشعبة الميكروبات الرئيسية [55]. يمكن التوسط في هذه التأثيرات بشكل مباشر عن طريق إشارات الكائنات الحية الدقيقة المعوية للمضيف وبشكل غير مباشر عن طريق التغييرات في البيئة المعوية عبر أنظمة الإخراج العصبي الصماوي المتوازية (أي الجهاز العصبي اللاإرادي و HPA). يتكون ما يسمى بـ “الجهاز الحركي العاطفي” [2] من عدة مسارات عصبية فعالة مرتبطة بنمط الألم. مسارات داخلية لاتور. يتم التوسط في التأثير المباشر من خلال إفراز جزيئات الإشارة بواسطة الخلايا العصبية والخلايا المناعية وخلايا إنتروكرومافين ، والتي قد تغير الجراثيم وينظمها الدماغ. يعتمد الاتصال بين مؤثرات الجهاز العصبي المركزي والبكتيريا على وجود مستقبلات الناقل العصبي على البكتيريا. لقد وجدت العديد من الدراسات أن البكتيريا لها مواقع ارتباط للناقلات العصبية المعوية التي ينتجها المضيف ، والتي يمكن أن تؤثر على وظيفة مكونات الجراثيم ، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض التهابي [56]. تم العثور على Pseudomonas fluorescens ذات صلة عالية بنظام GABA ، مع خصائص ملزمة مثل تلك الخاصة بمستقبلات الدماغ [57]. يوجد مستقبل للإبينفرين / النوربينفرين المشتق من المضيف في الإشريكية القولونية O157: H7 ، والتي يمكن تثبيطها على وجه التحديد عن طريق مضادات الأدرينالية [58]. علاوة على ذلك ، يلعب الدماغ دورًا رئيسيًا في تنظيم وظائف الأمعاء مثل الحركة ، والحمض ، والبيكربونات ، وإفراز المخاط ، والتعامل مع السوائل المعوية ، والاستجابة المناعية المخاطية ، وكلها ضرورية للحفاظ على الطبقة المخاطية والغشاء الحيوي. حيث تنمو البكتيريا الفردية في مجموعة متنوعة من الموائل الدقيقة ومنافذ التمثيل الغذائي المرتبطة بالغشاء المخاطي [59]. يمكن أن يؤثر اضطراب البيئة المخاطية المعتادة الناجم عن خلل GBA على نباتات الأمعاء. يزيد الإجهاد من تذبذب حجم ونوعية إفراز المخاط [60]. في الكلاب ، يغير الضغط الصوتي حركية ما بعد الأكل ، مما يؤخر استعادة النمط المركب الحركي المهاجر ويسبب تباطؤًا مؤقتًا في إفراغ المعدة [61]. من خلال الإصدار المركزي لـ CRF ، يزيد الضغط النفسي أيضًا من تواتر نشاط الانفجار المفاجئ cecocolonic [62]. يمكن أن يكون للتغييرات في العبور المعدي المعوي ، على الصعيدين الإقليمي والعالمي ، تأثير كبير على توصيل المغذيات الأساسية للبكتيريا المعوية ، ولا سيما البريبايوتكس والألياف الغذائية. قد تؤثر التغييرات في نفاذية الأمعاء أيضًا على تكوين الجراثيم ووظيفتها ، مما يسمح للمستضدات البكتيرية بالتغلغل في الظهارة وتحفيز استجابة مناعية في الغشاء المخاطي. زاد الإجهاد الحاد من نفاذية القولون المجاورة للخلايا عن طريق زيادة إنتاج مضاد للفيروسات وتقليل تعبير ZO-2 mRNA ، وكذلك الانسداد [63]. يمكن تعديل الجهاز المناعي بواسطة الدماغ عبر الجهاز المناعي. في حالات الفشل العضلي المرتبط بالإجهاد ، ينظم الفرع الودي عدد الخلايا البدينة وتحللها ونشاطها ، مما يؤدي إلى خلل في إفراز التربتاز والهستامين [64]. منتجات الخلايا البدينة الأخرى ، مثل CRF ، يمكن أن تزيد من نفاذية الظهارة للبكتيريا ، مما يسمح للبكتيريا بدخول الصفيحة المخصوصة ومهاجمة الخلايا المناعية [2]. وتشارك مستقبلات الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين أيضًا في خلل في الحاجز القولوني في الجرذان البالغة نتيجة الإجهاد الخفيف في انفصال الأمهات حديثي الولادة [65] ، مما يؤدي إلى الاكتئاب وزيادة التعرض لالتهاب القولون [66]. في الجرذان ، تسبب استئصال البصيلة الشمية الثنائية في سلوك شبيه بالاكتئاب مرتبط بارتفاع تعبير الدماغ عن CRF ومستويات السيروتونين ، بالإضافة إلى تغيرات في حركية القولون والميكروبات [67]. من التغييرات المقترحة الأخرى التي يسببها الإجهاد في موطن الكائنات الحية الدقيقة زيادة في إطلاق a-defensin ، وهو ببتيد مضاد للميكروبات ، بواسطة خلايا بانيث [68]. أخيرًا ، تجدر الإشارة إلى أن التغييرات المرتبطة بالإجهاد في القناة الهضمية تعزز التعبير عن البكتيريا المسببة للأمراض. يتم تحفيز تعبير Pseudomonas aeruginosa بواسطة النوربينفرين المنتج أثناء الجراحة ، مما قد يؤدي إلى تعفن الأمعاء [69]. علاوة على ذلك ، يمكن للنورابينفرين تسريع تكاثر مسببات الأمراض المعوية المختلفة وتعزيز الخصائص الخبيثة للعطيفة الصائمية ، فضلاً عن تفضيل التوسع في عزلات الإشريكية القولونية غير المسببة للأمراض والممرضة [70]. تعطل الاضطرابات التنكسية العصبية (NDs) الأنشطة الحيوية ليس فقط في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ولكن أيضًا في القناة الهضمية ، مما يعني أنها تؤثر على كل من الجهاز العصبي المركزي والخلايا العصبية التي تعصب الأمعاء. على الرغم من أن بيولوجيا الجهاز العصبي المركزي لـ NDs لا تزال قيد البحث ، إلا أنه لا يُعرف الكثير عن كيفية تأثر الخلايا العصبية التي تعصب الأمعاء ، مثل تلك التي تربط الأمعاء بالدماغ ، أو تشارك في مسببات هذه الأمراض المنهكة والمتقدمة. كشفت الأبحاث الحديثة كيف يتحكم كل من الجهاز العصبي المركزي وبيولوجيا الأمعاء ، بمساعدة الخلايا العصبية التي تربط القناة الهضمية ، في وظائف بعضهما البعض [71]. في التدبير العلاجي السريري لمرض التهاب الأمعاء ، يعد سوء التغذية مشكلة أساسية (عيبد). ما زالت معرفتنا بالعلاقة بين سلوك الأكل والتهاب الأمعاء في مراحلها الأولى. المرضى الذين يعانون من مرض كرون النشط لديهم دوافع عالية للحصول على المتعة الغذائية وأنماط الأكل العاطفي ، والتي قد تساعد في تخفيف أعراض الحالة المزاجية السيئة والقلق والحزن. قد تؤدي ميزات الاندفاع لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي إلى جذبهم لتناول الطعام كمكافأة فورية بدلاً من مخاوفهم الصحية في المستقبل. في الالتهاب اللفائفي ، تزيد استجابة الببتيد لخلايا الغدد الصماء المعوية (EEC) لتناول الطعام ، مما قد يؤدي إلى تغييرات في انتقال الدماغ ، مما قد يؤثر على الشهية وسلوك الأكل. في الختام ، قد يتأثر سلوك الأكل في التهاب الأمعاء بتفاعل معقد من الببتيدات المعوية ، والعوامل النفسية والمعرفية ، والأعراض المرتبطة بالأمراض ، والعبء الالتهابي [72]. يعد سوء التغذية مشكلة مهمة في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) ومرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC). يمكن أن يكون سبب سوء التغذية مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك عدم كفاية المدخول الغذائي ، ونقص المغذيات الدقيقة الناجم عن سوء استخدام المغذيات أو فقدانها ، وسوء الامتصاص الناجم عن التهاب الغشاء المخاطي أو الاستئصال [73]. علاوة على ذلك ، زيادة معدلات تقويض البروتين [74]. استجابةً لمتطلبات البروتين المتزايدة المنسوبة إلى الالتهابات المعوية والجهازية ، ترتبط بالتوازن السلبي للنيتروجين الموجود في القرص المضغوط (على سبيل المثال ، بروتين المرحلة الحادة ، السيتوكين المؤيد للالتهابات ، وإنتاج الكالبروتكتين البرازي FCP). يتفاقم سوء التغذية بسبب عدد من العوامل الإضافية ، بما في ذلك عبء المرض وفقدان الشهية واضطراب الأكل والأعراض الأخرى ذات الصلة بما في ذلك الغثيان والإسهال ، وكلها لها تأثير ضار على نوعية حياة مرضى داء الأمعاء الالتهابي [72]. الاستنتاجات: أظهرت الدراسة الحالية أن الدماغ والأمعاء يتبادلان المعلومات التي تتم معالجتها وتسهيلها بواسطة الميكروبيوم في كل من الأمعاء والدماغ. يُعتقد أن التحكم في الميكروبيوم سيظهر في المستقبل كاستراتيجية علاجية تعمل على تحسين إمراضية الأمراض.
المراجع:

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى